Formulation and development of Florfenicol and Flunixin meglumine Injectable solution تحضير وتطوير تركيبة محلول دوائي للحقن مكون من الفلورفنيكول والفلونكسين مغلومين

Batrawi, Nidal (2017) Formulation and development of Florfenicol and Flunixin meglumine Injectable solution تحضير وتطوير تركيبة محلول دوائي للحقن مكون من الفلورفنيكول والفلونكسين مغلومين. Masters thesis, Birzeit University.

[img] Text
تحضير و تطوير تركيبة محلول دوائي للحقن مكون من الفلورفنيكول و الفلونكسين مغلومين.pdf

Download (4MB)

Abstract

The combination Florfenicol and Flunixin meglumine injectable solution (Flr&Flx) is an effective antimicrobial and non-steroidal anti-inflammatory for veterinary use. A stable and high quality injectable solution of Flr and Flx in a mixture of excipients was developed, by performing various experimental studies of pre-formulation and formulation. Achieving that was not easy, as the great variation in the nature and behavior of the active substances in solubility and stability was a real challenge during this stage. Organic solvents and co-solvents were used to overcome the problem of variation in solubility of the active substances; a 1% citric acid was used in the formulation to solve the problem of Flx instability. A 20% ethyl alcohol was incorporated in the formula to enhance syringeability and injectability of the solution by decreasing its viscosity. It was very important during the formulation stage to carry out some tests, such as assay test, to evaluate the formulation; therefore, developing an analytical method for the quantitative determination of the active pharmaceutical ingredient was required, by which the decision is made to evaluate the developed formulation and its critical quality characteristics and to evaluate the drug product stability. Developing an analytical method was another challenge, because of the difficulty of obtaining a method of simultaneous quantitative analysis of two components of different solubility and polarity. For that series of trials were performed, by using different RP-HPLC chromatographic conditions. Chromatographic parameters of Flr and Flx peaks were optimized, and the second challenge has been overcome, XVI where a novel, valid stability-indicating HPLC method for the simultaneous determination of florfenicol and flunixin in their combined pharmaceutical dosage form, was successfully obtained. Not only that, but also the analytical validation study has been published as a novel scientific research in reputed scientific journal “Journal of Analytical Methods in Chemistry”, with an impact factor of 1.8, the paper can be easily accessed at the link (https://doi.org/10.1155/2017/1529280). This is a strong indication of the quality and the strength of the research and the thesis generally. An accelerated stability study was performed as a final stage of this product development, the study was conducted as a fast prediction, in short time of tests, and approved that the drug product is able to maintain its quality attributes during shelf-life and storage conditions. All these studies were performed in accordance with the international regulations of pharmaceutical industry, such as International Conference on Harmonization (ICH), the United States Food and Drug Administration (USFDA), and the official compendia, such as the British Pharmacopeia (BP), the United States Pharmacopeia (USP). During the product development stage, beginning of pre-formulation till obtaining the final drug product, the concept of quality by design (QbD) was considered, and building the quality in the product was focused on. That was achieved by the identification and the knowledge of the critical process parameters (CPPs) and the finished product quality attributes (CQAs), and assuring product quality and stability using a reliable analytical method. المستحضر المركب فلورفينيكول وفلونيكسين )سائل يعطى عن طريق الحقن(، هو علاج بيطري فعال، مضاد للميكروبات وللالتهابات غير-الستيرويدية. لقد تم تطوير مستحضر الحقن فلورفينيكول وفلونيكسين بجودة عالية في تركيبة دوائية ثابتة مكونة من المادتين الفعالتين فلورفينيكول وفلونيكسين مغلومين، في خليط من المواد الاضافية الغير فعالة، وذلك بإجراء العديد من التجارب خلال مرحلة تشكيل التركيبة. ولم يكن هذا بالامر السهل، حيث شكل الاختلاف الكبير في طبيعة وسلوك المواد الفعالة من ناحية الذوبانية والثباتية تحدياً حقيقياً خلال هذه المرحلة. تم استخدام مذيبات عضوية و مساعدات اذابة للتغلب على مشكلة الاختلاف في الذوبانية للمواد الفعالة، وتم استخدام 1% من حمض الستريك في التركيبة وذلك لحل مشكلة عدم ثباتية مادة الفلونكسين. تم ادخال 02 % من الكحول الإيثيلي في التركيبة لتحسين خواص المستحضر من ناحية السحب والحقن وذلك بتخفيض لزوجة السائل. وقد كان من المهم جدا خلال مرحلة التشكيل اجراء بعض الاختبارات، كاختبار التحليل الكمي للمواد الفعالة في المستحضر الجاهز، وذلك من اجل تقييم التركيبة. لذلك كان من الضروري ايجاد طريقة تحليل كمي، والتي من خلالها يتم تقييم التركيبة المطورة وخصائص جودتها المهمة وتقييم ثباتية المنتج النهائي، وهذا شكل تحدياً آخر وذلك لصعوبة الحصول على طريقة تحليل كمي بالتزامن لمكونين من مكونات تركيبة صيدلانية مختلفان من ناحية الذوبانية والقطبية. لذلك فانه تم اجراء العديد من التجارب وذلك باستخدام مختلف الظروف الكروماتوغرافية لتقنية الكروماتوغرافيكي السائل (LC) . وقد تم تحسين السمات الكروماتوغرافية لقمم الفلورفنيكول والفلونكسين، وبذلك تم التغلب على التحدي الثاني، حيث تم الحصول بنجاح على طريقة تحليل كروماتوغرافيكي سائل ) جديدة ( ، مثبتة ومتخصصة في تقييم دراسة الثباتية والتحليل الكمي للفلورفنيكول والفلونيكسين بالتزامن. XVIII ليس هذا فحسب، بل أيضا تم نشر دراسة التثبت التحليلي كبحث علمي جديد في مجلة علمية مشهورة "مجلة طرق التحليل في الكيمياء" ذات عامل تأثير 1.1 ، ويمكن الدخول بسهولة للبحث من خلال الرابط ) https://doi.org/10.1155/2017/1529280 (. وهذا دليل قوي على جودة وقوة دراسة التثبت والأطروحة بشكل عام. كذلك تم إجراء دراسة الثباتية المسَرَّعة كمرحلة أخيرة من دراسة تطوير المستحضر، وأجريت الدراسة كتنبؤ سريع في اقل وقت وعدد من الفحوصات. ولقد اثبتت دراسة الثباتية أن المستحضر المطور قادر على الحفاظ على سمات جودته خلال فترة الصلاحية وتحت ظروف التخزين. وقد أجريت جميع هذه الدراسات وفقاً للمتطلبات الدولية لصناعة المستحضرات الصيدلانية، مثل المؤتمر الدولي للتنسيق ) ICH (، وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ) USFDA (، ودساتير الادوية العالمية الرسمية، مثل دستور الأدوية البريطاني (BP) ودستور للادوية الامريكي USP) . خلال مرحلة تطوير المستحضر، من بداية مرحلة التشكيل حتى الحصول على المستحضر النهائي، تم الاخذ بعين الاعتبار مفهوم بناء الجودة خلال التصميم، وقد تحقق ذلك من خلال تحديد الخصائص المهمة لعملية التصنيع وخصائص جودة المنتج النهائي، وكذلك تم التأكد من جودة التركية المطورة للمنتج وثباتيته باستخدام طريقة تحليل موثوقة.

Item Type: Thesis (Masters)
Subjects: T Technology > T Technology (General)
Depositing User: أ. طارق زياد عبد حنونة
Date Deposited: 18 Aug 2020 06:40
Last Modified: 18 Aug 2020 06:40
URI: http://scholar.alaqsa.edu.ps/id/eprint/1697

Actions (login required)

View Item View Item